روش رنگ آمیزی گرم

رنگ آمیزی گرم:

 رنگ آمیزی گرم روشی جهت بررسی باکتری ها و مشاهده آن ها در زیر میکروسکوپ نوری و تشخیص افتراقی گرم مثبت و گرم منفی می باشد.

روش کار 

1-        تهیه گسترش روی لام : یک قطره آب مقطر روی لام چکانده سپس با لوپ استریل یک کلنی تازه از محیط برداشته و داخل قطره آب حل شد و  در دمای محیط خشکانده شد. سپس لام جهت فیکس کردن نمونه سه بار از روی شعله عبور داده شد.

2-        رنگ آمیزی با کریستال ویوله : در این مرحله مقداری از رنگ کریستال ویوله با قطره چکان به روی سطح گسترش میکروبی روی لام به مدت یک دقیقه قرار داده شد تا رنگ در دیواره سلولی میکروبها نفوذ کند.

3-        مرحله شستشو: پس از 1 دقیقه ، رنگ اضافی روی لام را خالی شده و با استفاده از آب مقطر سطح روی گسترش شست و شو داده شد.

4-        مرحله اضافه کردن محلول لوگول : چند قطره از محلول لوگول را روی گسترش پخش کرده و اجازه دادیم 30 ثانيه روی نمونه باقی بماند . سپس محلول اضافی خالی شده و لام با آب مقطر شست و شو داده شد.

5-        مرحله رنگ بری با استفاده از استن الکل : لام را با زاویه 45 درجه نگه داشته و با استفاده از محلول رنگ بر الکل – استن بسرعت شست و شو داده شد.        

6-        رنگ آمیزی با سافرانین یا فوشین : در این مرحله سطح گسترش را با رنگ ثانویه یعنی سافرانین به مدت 60 ثانیه پوشانده شد و سپس با آب مقطر شسته شد.          

7-        لام رنگ آمیزی شده روی کاغذ خشک کن قرار داده شد تا خشک شود.

متخصص داخلی ( گوارش - آندوسکوپی - کولونوسکوپی)  در کرج

دکتر سامان خوشنود

متخصص بیماری های داخلی و گوارش

آندوسکوپی به روش ویدیو آندوسکوپ و تزریق آمپول بی حسی 

چهار راه طالقانی - کوی گلها - روبروی البسکو - ساختمانن بنای ماندگار - طبقه سوم - واحد 305

پذیرش : همه روزه بجز روز های یکشنبه و پنج شنبه با تعیین وقت قبلی تلفن : 32264675

پاروویروس ها

پاروويروس ها

پاروويروس ها حاوي ژنوم DNA ،تك رشته اي ،خطي ،فاقد انولوپ،داراي تقارن 20 وجهي ،حاوي 32 كپسومر مي باشند كه همانند سازي در هسته سلول ميزبان و وابسته به عملكرد هاي سلول هاي در حال تقسيم مي باشد.حاوي دو پروتئين ويروسي،پروتين بزرگ VP1و پروتئين كوچك VP2مي باشند(شكل 3-1). تنها عامل بيماريزاي انساني آن B19 عامل اريتم عفوني و بيماري پنجم در بچه ها و سندرم پلي آرتريت در بزرگسالان و حملات آپلازي در بيماران دچار كم خوني آپلاستيك و مرگ جنين (هيدروپس فتاليس) مي باشد.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

پاروويريده حاوي دو زير خانواده مي باشد :

1-    پاروويرينه (در مهره داران )  : پاروويروس : پاروويروس سگ و پان لكوپني گربه 

                                                اريتروويروس : B19

                                                ديپندوويروس : ويروس هاي وابسته به آدنو ويروس

2-دنسوويرينه (ويروس هاي حشرات)

٭ گيرنده سلولي پاروويروس B19 گروه خوني P مي باشد.

جهت همانند سازي پاروويروسها  ، سلول بايد از مرحله سنتز عبور كند، پاروويروس ها توانايي تحريك سلول هاي در حال استراحت را ندارند.به همين جهت از DNA پلي مراز سلولي استفاده مي كنند. دو ويروس كه در سير بيماري ممكن است ايجاد پورپوراي ترومبو سايتوپنيك كنند، شامل : B19  عامل اريتم عفوني و ويروس سرخجه

پاروويروسهاي ناقص  مي توانند ژنوم خود را به درون ژنوم سلول ميزبان اينتگره كنند كه اثري بر روي فنوتيپ سلول نداره و فقط باعث بقاي ويروس مي شود.

در جريان حاملگي ، منشاء عفونت مادر به پاروويروس، فرزند بزرگتر مي باشد.

بيماريزايي و كنترل بيماري هاي ويروسي

بيماريزايي و كنترل بيماري هاي ويروسي

شايعترين راه انتشار ويروس ها از طريق خون و يا مجاري لنفاوي مي باشد(جدول 2-1) ، در بعضي موارد انتشار عصبي وجود دارد مانند ويروس هاري كه از طريق انتشار در سيستم اعصاب به مغز مي رسد. پاروويروس ها و هپادنا ويروس ها و انتروويروس ها و فلاوي ويروس ها در داخل پلاسما آزادانه حركت مي كنند.

.

تيپ سلولي

ويروس هاي DNA

ويروس هاي RNA

نوتروفيل

---

ويروس آنفلونزا

گلوبول قرمز

ويروس B19 و ويروس تب آفريقايي خوك

ويروس تب كنه اي كلرادو

و بيماري زبان آبي گوسفند

پلاسما

---

توگا ويروس ها و انتروويروسها

لنفوسيت

ويروس هاي EB,CMV,HBV,BK,JC, بيماري مارك

ويروس هاي  HIV و اوريون و سرخك و سرخجه و كمبود ايمني گربه ها وLCM

مونوسيت و ماكروفاژ

ويروس سيتومگال ويروس و برخي از آدنوويرو سها و بتا و گاما هرپس ويروس هاي حيواني

ويروس هاي سرخك و پوليوويروس و HIV و ديستمپر سگ و زبان آبي گوسفند و لوسمي گربه ها

جدول 2-1- ويروس هاي DNA و RNA كه از طريق سلولهاي خون منتقل مي شوند.

انتروويروسها و كالسي ويروس ها و روتاويروس ها در مقابل اسيد و صفرا مقاوم مي باشند.

كپسيد هرپس ويروس هاي حيواني مثل هرپس ويروس B و هاري كاذب و هرپس ويروس گاوي تيپ I از طريق سيتوپلاسم آكسون به سمت CNS حركت كرده و در طي مسير خود سلول هاي شوان غلاف عصبي را آلوده مي كند.ويروس هاري و ويروس بيماري بورنا نيز از طريق سيتوپلاسم آكسون به سمت CNS حركت مي كند ،اما معمولا" غلاف عصب را آلوده نمي كند.

ويروس هاري و بيماري بورنا و توگاويروس ها مي توانند از عصب بويايي براي حركت به سمت CNS استفاده كنند. اين ويروس ها سلول هاي اپيتليوم عصب را كه در اپيتليوم سوراخ بيني قرارداشته و انتهاي اكسون آنها به پياز بويايي در مغز ختم مي شوند را آلوده مي كنند.

ويروس هاي طاعون گاوي و هپاتيت عفوني سگها و ويروس تب برفكي در سلول هاي بافت پوششي لوله اي ادراري كليه تكثير يافته و به ادرار مي ريزند . جوندگان آلوده به آرنا ويروس ها در تمام طول عمر خود ويروس را از طريق ادرار دفع مي كنند.

مكانيسم فرار ويروس ها از سيستم ايمني :

1-    آلوده كردن سلول هاي سيستم ايمني و اختلال در عملكرد آنها ، مثل ويروس HIV

2-    آلودگي در سلول هاي كه MHC-I را ندارند، مثل هرپس ويروس ها

3-    مهار عرضه MHC-I، مثل  آدنو ويروس از طريق gp- E3

4-    ايجاد موتاسيون و تغيير جايگاه هاي آنتي ژني، مثل ويروس آنفلونزا و رئوويروس ها

5-    تنظيم بيان پروتئين هاي سطحي سلول و كاهش آنها ، مثل ويروس پوليو

6-    تغيير ماهيت آنتي ژني خود ، مثل ويروس HIV

٭ويروس ابشتن بار بوسيله توليد IL-10 و مهار فعاليت ماكروفاژ از سيستم ايمني فرار مي كند

 

دارو هاي ضد ويروسي

داروهاي ضد ويروسي بر روي مراحلي چون مرحله اتصال به سلول ميزبان و مرحله كپسيد برداري ، همانند سازي اسيد نوكلوئيك ويروس ، جابجايي پروتئين هاي ويروس ، گرد هم آيي و بلوغ و آزاد شدن ذرات ويروس اثر مي گذارند.

انواع دارو هاي ضد ويروسي

مهار كننده هاي نوكلئوزيدي : از همانند سازي اسيد نوكلوئيك ويروس ممانعت مي كند و آنزيم هاي سلولي را نيز مهار مي كند.

-        مهار كننده هاي پليمراز  : آسيكلووير – والاسيكلووير- تري فلوئوريدين در هرپس ويروس ها و گان سيكلووير در سايتومگالوويروس و ويدارابين در هرپس ويروس ها ، هپاتيت B و واكسينا مهار كننده هاي پليمرازي مي باشند.

-        مهاركننده هاي نسخه بردار معكوس : استاوويدين و زالسيتالين در HIV 1,2 و زايدوويدين در HIV 1,2 و HTLV-1 و لاموويدين در HIV و HBV مهار كننده هاي نسخه بردار معكوس مي باشند.

-        توقف كلاهك گذاري mRNA : ريباويدين در سين سي شيال تنفسي و آنفلونزاي A و B و تب لاسا موجب توقف كلاهك گذاري mRNA مي شوند.

مهاركننده هاي نوكلئوتيدي : توانايي بقاء طولاني در سلول ها را  دارند. مثل: سيدوفووير در سيتومگال ويروس و هرپس سيمپلكس و پوليوما ويروس

 مهار كننده هاي غير نوكلئوزيدي آنزيم نسخه بردار معكوس : نويراپين در ويروس HIV-I

مهار كننده هاي غير نوكلئوزيدي پروتئاز : ساليكاوير و ريتوناوير و اينديناوير در HIV 1-2

ممانعت از مرحله كپسيد برداري ويروس آنفلونزاي تيپ A :آمانتادين  و ريمانتادين

مهار كننده تلفيق ويروس HIV  : فوزئون

٭فوسكارنت مشابه ساختماني از پيروفسفات معدني، DNA پلي مراز ها و آنزيمهاي نسخه بردار معكوس را در جايگاه اتصال پيرو فسفات مهار مي كند و متي سازون اولين داروي ضد ويروسي كه جهت ريشه كن سازي آبله مورد استفاده قرار گرفت.

اينترفرون ها

اولين خط دفاعي در برابر عفونت ويروسي مي باشند. سه گروه آلفا و بتا و گاما مي باشد. عامل القاكننده آلفا و بتا ،ويروس ها و RNA دو رشته اي و عامل القاء كننده گاما،ميتوژن ها مي باشند.ويروس هاي حاوي ژنوم RNA نسبت به ويروس هاي حاوي ژنوم DNA محرك قويتري براي سنتز اينترفرون ها مي باشند.اينترفرون آلفا و بتا توسط انواعي از سلول ها ولي اينترفرون گاما توسط لنفوسيت T و سلول هاي كشنده طبيعي توليد مي شوند.اينترفرون ها از سلول آلوده به ويروس كه از آن توليد شده اند محافظت نمي كنند و به طور ذاتي عامل ضد ويروسي نيستند،اما در عوض اينترفرون به سلول هاي ديگر حركت كرده و شرايط ضد ويروسي را القاء مي كند.شرايط ضد ويروسي توسط اينترفرون ها شامل : ممانعت از سنتز اسيدنوكلوئيك ويروس و يا ممانعت از سنتز پروتئين هاي ويروس مي باشد.

مكانيسم عمل ضد ويروسي اينترفرون ها

1-    متوقف كردن فعاليت پروتئين كيناز : هرپس ويروس ها وآدنو ويروسها

2-    فعال كردن مهار كننده پروتئين كيناز : آنفلونزا و پوليوويروس

3-    متوقف كردن هدايت سيگنال در القاءاينترفرون : آدنوويروس و ابشتن بار و هپاتيت B

خنثي كردن اينترفرون توسط گيرنده محلول : ويروس ميكسوما

اتصال اينترفرون به گيرنده خود ،موجب وقايع بيوشيمي آبشاري مي شود ،كمپلكس ليگاند - رسپتور به طريق اندوسيتوز به سيتوپلاسم سلول كشيده شده و موجب فعال شدن و مهاجرت يك پروتئين متصل شونده به DNA در سيتوپلاسم به نام عامل E به سمت هسته مي گردد. عامل E به يك رديف مشترك متشكل از 14 نوكلئوتيد موجود در ناحيه تنظيم كننده 5´ اكثر ژن هاي قابل تحريك توسط اينترفرون متصل مي شود و موجب تحريك بيان بيش از 20 ژن سلولي ديگر مي شود كه محصولات توليد شده به طور مستقيم و غير مستقيم موجب مهار تكثير ويروس مي شود.از جمله اين محصولات پروتئين كيناز 1 (P1 Kinase) مي باشد. P1 Kinase توسط مولكول RNA دو رشته اي تحريك شده و ابتدا خود را فسفريله كرده و سپس عامل شروع كننده (eIF-2) را غير فعال مي كند و بدين وسيله قادر به مهار توليد تمام پروتئين هاي ويروسي مي باشد.با اين حال آدنوويروس ها رشته هاي RNA با وزن مولكولي پائين كد مي كنند كه به P1 Kinase متصل شده و از فعال شدن آن جلوگيري به عمل مي آورد .در رئوويروس ها نيز،پروتئين سيگما 3 كپسيد بسيار محكم تراز  P1 Kinase به ژنوم ds RNA خود متصل مي شود و مانع فعاليت P1 Kinase مي گردد.ويروس آنفلونزا نيز با فعال كردن يك تنظيم كننده سلولي باعث مهار توليد P1 Kinase مي شود.

٭٭٭جهت همانند سازي DNA به پرايمر نياز مي باشد،در پروكاريوت ها آنزيم پرمئاز انتهاي 3′ -OH آزاد يك نوكلئوتيد جهت عمل DNA پلي مراز ايجاد مي كند  ، اما در ويروس هاي DNA دار مكانيسم هاي خاصي جهت پرايمر براي همانند سازي DNA وجود دارد :

-        پاروويريده : ساختار پاليندرومي ژنوم

-        آدنو ويريده و پيكورناويروس ها و كالسي ويروس ها  : پروتئين متصل به 5′ (گروه –OH موجود در رزيدوي سرين يا ترئونين )

-        هرپس ويريده : مكانيسم Rolling circle

-        هپاتيت B : ساختار پاليندرومي ژنوم (پرايمر پروتئيني براي سنتز DNA منفي و پرايمر RNA براي سنتز RNA مثبت)

-        پوليوما ويروس : از پرايماز سلولي براي سنتز پرايمرهاي RNA خود استفاده مي كند.

-        رتروويروس ها : ابتدا از يك tRNA ويروسي به عنوان پرايمر جهت سنتز رشته منفي استفاده مي كنند.سپس با استفاده از 3´-OH موجود در شاخه پلي پوريني رشته مثبت RNA  به عنوان پرايمر ،سنتز رشته مثبت DNA صورت مي گيرد.

خصوصیات عمومی ویروس ها

خصوصيات عمومي ويروس ها

ويروس : حاوي يك نوع اسيد نوكلوئيك از نوع DNA و يا  RNA مي باشند. . اسيد نوكلئيك ويروس درون يك پوسته پروتئيني به نام كپسيد محصور شده است.در بعضي از ويروس ها لايه اي از جنس ليپيد به نام انولوپ وجود دارد.

طبقه بندي ويروس ها : ويروس ها بر حسب نوع اسيد نوكلوئيك به دو گروه ويروس هاي DNA و ويروس هاي RNA  (جدول 1-1 و 1-2) تقسيم مي شوند.

٭ 4 خانواده ويروسي رابدو ويريده ، فيلو ويريده، پاراميكسوويريده وبورنا ويريده  راسته مونونگال ويرال را تشكيل  مي باشد.

٭4 خانواده ويروسي پاروويريده ،پاكس ويريده ،هرپس ويريده و پارا ميكسو ويريده حاوي زير خانواده   مي باشد.

DNA ويروس ها

خانواده

ژنوم

انولوپ

تقارن

تعداد كپسومر

توضيحات

پارو ويريده

Ssخطي

  ندارد

20 وجهي

32

همانند سازي در سلول هاي تقسيم شونده فعال,بسياري خودكار اما بعضي اقماري (AAV)٬مهمترين آنها19 B عامل اريتم عفوني و مرگ جنين(هيدروپس فتاليس) و حمله آپلاستيك مي باشد.

پوليوما ويريده

Dsحلقوي

  ندارد

20 وجهي

72

چرخه رشد آهسته ٬سنتز DNA سلول را تحريك مي كنند,در حيوانات ايجاد عفونت هاي مزمن و نهفته و همچنين توانايي بروز تومور را دارند. شامل: BK,JC,SV40,KI,WU,MU

پاپيلوما ويريده

Dsحلقوي

  ندارد

20 وجهي

72

هم ژنوم و هم سايز بزرگتري نسبت به پوليوما ويروس ها دارند. ايجاد

  زگيل و همچنين سرطان در انسان مي نمايند.(سرطان دهانه سرويكس)    

آدنو ويريده

Dsخطي

  ندارد

20 وجهي

252

بعضي از آنها تومور در نوزاد هامستر ايجاد مي كنند . بيماري هاي

  تنفسي و گوارشي و چشمي و تناسلي ايجاد مي كنند.اين ويرو سها     سلول ها را به فاز تقسيم مي برند.

هرپس ويريد

ويرون كروي شكل

Dsخطي

  دارد

20 وجهي

162

  ايجاد عفونت نهفته مي كنند.شامل: HSVI,II(هرپس سيمپلكس)٬VZV(آبله مرغان),CMV(سايتو مگال ويروس),EBV (ابشتن بار ويروس)٬HHV VI,HHV VII,HHV VIII(مرتبط با ساركوم كاپوسي)

هپادنا ويريده

Dsحلقوي ناقص

  دارد

20 وجهي

 

ويروس يك DNA پلي مراز را كد مي كند٬ كه ژنوم را به صورت دو رشته اي كامل باز سازي مي كند.باعث هپاتيت حاد و پايدار مي شوند.

پاكس ويريده

Dsخطي

  دارد

كمپلكس

 

حاوي فعاليت آنزيمي RNA پلي مراز ويروسي وابسته به DNA مي باشد. تمامي همانند سازي در سيتو پلاسم صورت مي گيرد.

                                   جدول 1-1 : معرفي انواع خانواده هاي ويروسي DNA

 

RNA ويروس ها

خانواده

ژنوم

انولوپ

پلاريته

تقارن

توضيحات

پيكورنا ويريده

Ss خطي

ندارد

مثبت

20 وجهي

شامل: انتروويروسها (پوليو,اكو ويروس,كوكساكي

,انترو و كارديو ويروس) رينو ويروسها,ويروس تب برفكي

كالسي ويريده

Ss خطي

ندارد

مثبت

20 وجهي

شامل : هپاتيت E و ويروس نوروالك كه ايجاد

 گاسترواينتريت مي كنند.

آسترو ويريده

Ss خطي

ندارد

مثبت

20 وجهي

ستاره اي شكل. با گاسترو اينتريت در انسان ها

و حيوانات همراه مي باشند.

رئو ويريده

Dsخطي

ندارد

دو قطبي

20 وجهي

كپسيد 2 لايه اي دارند.مهمترين آنها روتا ويروس ها كه

 ظاهري شبيه چرخ درشكه دارند.

فلاوي ويريده

Ss خطي

دارد

مثبت

20 وجهي

ويريون بالغ در شبكه آندوپلاسمي تجمع مي كند

.شامل: هپاتيت C , تب زرد و تب دانگ

توگا ويريده

Ss خطي

دارد

مثبت

20 وجهي

ذرات ويروس با جوانه زدن از غشائ ميزبان منشائ ميگيرد

.شامل: سرخجه و آلفا ويروس ها

رترو ويريده

Ss دو نسخه

دارد

مثبت

كمپلكس

حاوي نوكلئو كپسيد مارپيچ درون كپسيد 20 وجهي

٬حاوي ريورس ترانس كرپتاز كه از RNA ٬DNA مي سازد

 .شامل: ويروس HIV

اورتو ميكسو ويريده

Ss قطعه قطعه

دارد

منفي

مارپيچي

آنفلونزا ويروس مهم اين گروه است كه استعداد Reassortment

 (تغير ژنتيكي) دارد.

پاراميكسو ويريده

Ss خطي

دارد

منفي

مارپيچي

پلي مورفيك يا چند شكلي هستند. از نظر ژنتيكي پايدارند.

رابدو ويريده

Ss خطي

دارد

منفي

مارپيچي

ويروس شبيه گلوله است. شامل: هاري , حاوي انكوزيون بادي

 بنام اجسام نگري مي باشد.

فيلو ويريده

Ss خطي

دارد

منفي

مارپيچي

ايجاد بيماري ابولا و ماربورگ مي كنند.

آرنا ويريده

Ss حلقوي قطعه

دارد

دو قطبي

مارپيچي

پلي مورفيك مي باشند. در جريان بلوغ از ريبوزوم ها

 گذشته و نماي شن مانند دارند. حاوي چند RNA

 تك رشته اي هستند.

بونيا ويريده

Ss قطعه قطعه

دارد

دو قطبي

مارپيچي

حاوي يك پوشش كه از طريق جوانه زدن از دستگاه

 گلژي بدست مي آورند.

كرونا ويريده

Ss خطي

دارد

مثبت

مارپيچي

برجستگي تاجي شكل دارند. موجب بيماري تنفسي

 مي شوند. سارس جزء اين گروه مي باشد. در حيوانات

ا ايجاد گسترو اينتريت مي كنند.

برنا ويريده

Ss خطي

دارد

منفي

مارپيچي

همانند سازي و نسخه برداري ژنوم در هسته صورت

 مي گيرد. ويروس بورنا يك ويروس با تمايل به نوتروفيل ها مي باشد.

 

جدول 1-2- معرفي انواع خانواده هاي ويروسي RNA

  ويروس هاي كه پلاريته مثبتدارند، ژنوم مي تواند به عنوان mRNA عمل كند و در واقع ژنوم اين ويروس ها مستقيما" عفوني مي باشد. البته بجز رترو ويروس ها كه ابتدا از روي ژنوم RNA توسط آنزيم ريورس ترانس كريپتازابتدا DNA ساخته مي شود . اين خانواده ويروسي با اينكه پلاريته مثبت دارد و لي ژنوم آن به تنهايي و در ابتدا عفوني نمي باشد.

  تمامي RNA ويروس هاي پلاريته منفي در ساختمان ويريون خود حاوي يك RNA پلي مراز مي باشند كه اين آنزيم در سلول ميزبان ، مولكول هاي RNA ژنوم ويروس را به mRNA تبديل مي كند.

 سنتز ژنوم تمام RNA ويروس ها در سيتوپلاسم سلول ميزبان صورت مي گيرد ، بجز اورتو ميكسو ويروس ها ورتروويروس ها و بورنا ويروس ها كه سنتز ژنوم آن ها در هسته انجام مي شود.

ویروس های دارای تقارن 20 وجهی دارای تقارن چرخشی 2و3و5 می باشند.

  در بين ويروس هاي خانواده RNA ، پارا ميكسو ويروس ها و آرنا ويروس ها پلي مورفيك مي باشند.

 تمام RNA ويروس هايي كه انولوپ دارند ، داراي پروتئيني به نام ماتريكس مي باشند. تمام RNA ويروس هاي انساني با پلاريته منفي هم انولوپ دارند و هم پروتئين ماتريكس . البته كرونا ويروس هابا اينكه پلاريته مثبت دارند اما آن ها نيز داراي انولوپ و پروتئين ماتريكس مي باشند.

ژنوم هاي پلاريته مثبت توالي مشابه با mRNA دارند (به جز اينكه در DNA به جاي اوراسيل ،تيمين قرار مي گيرد)،و ژنوم هاي پلاريته منفي توالي مكمل mRNA را نشان مي دهند .بايد توجه داشت كه DNA  هاي تك رشته اي نيز پس از كپي برداري ،ابتدا به حالت dsDNA تبديل مي شوند.

٭٭ آدنو ويروس ها  سلول ها را به فاز تكثير مي برند ، پاپيلوما ويروس ها در سلول هاي لايه اپيدرم تكثير مي كنند و اين سلول ها در فاز تكثير مي باشند در نتيجه پاپيلوما ويروس ها سرعت تقسيم سلولي را افزايش مي دهند.

٭گيرنده سلولي پيكورناويروس ها و رئوويروس ها ،سلول هاي M مي باشد.

٭سيتومگال ويروس داراي اجسام انكلوزيون چشم جغدي درون هسته اي مي باشد.

٭ اجسام انكلوزيون Cowdry A  در هرپس سيمپلكس ويروس و ويروس پان آنسفاليت اسكلروزان تحت حاد ديده مي شود.

٭ويروس ابشتن بار ،سلول B را با تحريك رشد سلولي و تحريك بيان انكوژن BCL-2 سلولي كه از آپوپتوزيس ممانعت مي كند ،جاويدان مي سازد. 

 ٭ جسم نگري يك انكلوزيون بادي در سيتوپلاسم سلول هاي اعصاب مي باشد كه در بيماري هاري ارزش تشخيصي دارد.

ويژگي منحصر به فرد ويروس در آن است كه بلافاصله بعد از مداخله كردن در عملكرد طبيعي ميزبان ، عفونت زايي قابل اندازه گيري آن از بين مي رود ،اين مرحله از چرخه رشد تحت عنوان مرحله مخفي شدن يا eclipse period ناميده مي شود.در مرحله مخفي شدن فعاليت سنتزي شديدي وجود ندارد و سلول بندرت تخريب مي شود و در اكثر موارد علي رقم اينكه سلول ،پروتئين ها و اسيد نوكلوئيك هاي ويروس را مي سازد فرايند هاي بيولوژيك سلول ميزبان تغيير چنداني پيدا نمي كند و سلول كشته نمي شود.

مراحل همانند سازي ويروس ها :

1-    اتصال: اولين مرحله عفونت زاييويروس است.در اين مرحله ميان يك ويريون و جايگاه گيرنده اختصاصي در سطح سلول واكنش متقابلي اتفاق مي افتد.گيرنده ويروس HIV مولكول CD4+ و گيرنده رينوويروس مولكول ICAM-1 و گيرنده ويروس ابشتن بار مولكول CD21+ مي باشد.

2-  نفوذ:ويروس به درون سلول وارد مي شود . اين مرحله يا از طريق اندوسيتوز با واسطه گيرنده (ويروس آنفلونزا) مي باشد كه در جريان آن ذرات بلعيده شده ويروس به درون اندوزوم ها وارد مي شود و يا نفوذ مستقيم ويروس از عرض غشاي پلاسمايي مي باشد و يا ويروس از طريق درهم آميختگي پوشش ويروس با غشاي پلاسمايي وارد مي شود.ورود ويروس هاي باكتريايي از طريق تلقيح اسيد نوكلوئيك  مي باشد.

3-  كپسيد برداري: به طور همزمان و يا پس از نفوذ ويروس به داخل سلول صورت مي گيرد و ژنوم ويروس فعاليت خود را شروع مي كند. ژنوم ممكن است بصورت اسيد نوكلوئيك آزاد رها شود و يا بعنوان يك نوكلئوكپسيد (در رئو ويروس ها) به درون سيتوپلاسم وارد شود.براي مرحله كپسيد برداري ممكن است pH اسيدي ( در ويروس آنفلونزا و رئوويروس ها) نياز باشد.

بيان شدن ژن هاي ويروسي و سنتز آن: ويروس هاي پلاريته منفي آنزيمهاي   RNAپليمراز را جهت سنتز mRNA در ويريون خود  بهمراه دارند. درويروس هاي پلاريته مثبت ژنوم مستقيما" به عنوان mRNA عمل مي كند و ژنوم آنها عفوني است.تمام DNA ويروس ها در هسته سلول ميزبان همانند سازي مي كنند و از آنزيم هاي DNA پلي مراز و RNA پلي مراز  و آنزيم هاي فرآوري سلول ميزبان استفاده مي كنند،بجز پاكس ويروس ها كه در سيتوپلاسم تكثير مي شوند.كپسيدهاي كه تقارن چند وجهي دارند در فقدان اسيد نوكلوئيك تجمع مي يابند كه اصطلاحا" گفته مي شود VLP توليد مي كنند.اما كپسيد هاي كه تقارن مارپيچي دارند در فقدان اسيد نوكلوئيك تجمع نمي يابند و VLP توليد نمي كنند.ويروس هاي پوشش دار تا زمانيكه پوشش خود را بدست نياورده اند عفوني نيستند.

٭در تعدادي از ژنوم هاي ssRNA ،جفت شدن باز هاي درون مولكولي منجربه پيدايش ساختارهايي به نام سودونات مي شود ،برخي از سودونات ها فعاليت آنزيمي دارند و برخي ديگر در پديده فريم شيفت ريبوزومي موثرند.

٭در گرانولوويروسها ،اجسام اكلوژني دانه داري تشكيل مي شود و معمولا" يك ويرويون در داخل هر كدام از اين اجسام وجود دارد ،در حالي كه در نوكلئوپلي هيدروويروس ها ،اجسام اكلوژني بزرگ تشكيل مي شود كه هر كدام حاوي چندين ويريون است.

٭ در هپادنا ويروس ها و كاليمو ويروس ها ،توالي كوتاهي از RNA به DNA ويروس متصل شده است ،اين RNA ها نقش پرايمر در سنتز DNA بر عهده دارند و در ويريون بالغ نيز به صورت متصل به ژنوم باقي مي مانند.البته در هرپس ويروس ها نيز قطعه RNA مشاهده شده كه نقش آن ها هنوز مشخص نيست.

٭توالي TATAA/TAA/TA/G كه به نام TATA Box معروف مي باشد در بسياري از سلول هاي يوكاريوتي و نيز ژن هاي ويروسي نقش پروموتور را دارد. جعبه تاتا كه به طور معمول در فاصله 25-30 جفت بازي در بالادست ناحيه شروع رونويسي قرار دارد، در تنها پروموتور ويروس HIV و همچنين در يكي از 4 پروموتور ويروس هپاتيتB وجود دارد.

٭ فاكتور هاي رونويسي يا TF پروتئين هاي هستند كه به طور اختصاصي به توالي پروموتور و يا افزايش دهنده ها (Enhancer)متصل شده و بيان ژن را كنترل مي كنند. VP-16 ويروس هرپس سيمپلكس و پروتئين Tax در ويروس HTLV-I ،جزء فاكتور هاي رونويسي مي باشند.

٭ ژنوم هاي DNA ويروسهاي حلقوي به دو روش تتا و سيگما همانند سازي مي كنند،روش سيگما تحت عنوان حلقه چرخان نيز معروف مي باشد.در مدل تتا به دليل انجام همانند سازي در دو جهت از ناحيه آغاز همانند سازي (Ori) ، دو چنگال همانند سازي ديده مي شود.همانند سازي ژنوم در تعدادي از ويروس هاي DNA دار در ابتداي عفونت با روش تتا و در مراحل انتهايي عفونت از روش سيگما انجام مي گيرد.

٭در نتيجه همانند سازي DNA در برخي از ويروس ها مانند هرپس ويروس ها و نيز فاژ T7 ،مولكول هاي بزرگي از DNA به نام كانكتمر ساخته مي شود.هر كانكتمر از چند نسخه از ژنوم ويروسي ساخته شده است .در بعضي از ويروس ها كانكتمرها شاخه دار هستند .

٭٭ژنوم رابدوويروس ها ،رتروويروس ها و ويروس آنفلونزا با پروتئين هاي بازي پوشيده شده است ،در آدنوويرو سها  و باكولوويروس ها پروتئين هاي بازي در ارتباط نزديك با ژنوم ويروس قرار دارد .تمام اين پروتئين هاي بازي كد شده توسط ويروس ها هستند ،اما در مورد پاپيلوما ويروس ها و پوليوما ويروس ها ،DNA ويروسي توسط هيستون هاي سلول ميزبان پوشيده مي شود.

٭پروتئين M نقش حياتي در فرايند جوانه زدن ويروس دارد ،در ويروس آنفلونزا پروتئين M1 ودومين MA پروتئين هاي gag در رتروويروس ها اين نقش را دارند.

٭پاپوواويروس ها از DNA پلي مراز آلفا سلولي جهت تكثير خود استفاده مي كنند.

٭ در RNA ويروس ها از آنجايي كه مكانيسم اصلاح اشتباه (Proof reading) وجود ندارد ،ميزان اشتباه در زمان تكثير ژنوم نسبت به DNA ويروس ها بيشتر مي باشد

استریلیزاسیون

استريليزاسيون: به يك فرآيند فيزيكي يا شيميايي كه به طور كامل تمامي زندگي ميكروبي و از جمله اسپورها را تخريب مي كند .

 

تعريف استريل شدن بر طبق استاندارد :

طبق تعريف جديد ،استريل كردن به مفهوم عدم وجود مطلق ميكروارگانسيم نيست ، بلكه منظور از استريليزاسيون رسيدن به سطح خاصي از اطمينان كه اصطلاحاً به آن
 sterility assurance level مي گويند مي باشد. بر طبق استاندارد اروپاي EN556 بايد بعد از فرآيند از هر يك ميليون واحد ميكروارگانيسم نبايد بيشتر از يك واحد رشد نشان داده باشد .

ضد عفوني كننده (Disinfectant) : يك ماده شيميايي يا مخلوطي از مواد شيميايي كه براي كشتن ميكروارگانيسم ها استفاده مي شود اما لزوما" بر اسپور اثر ندارد . ضد عفوني كننده ها معمولا" براي سطوح يا مواد بي جان بكار مي رود.

ضد عفوني (Disinfection):يك راه فيزيكي يا شيميايي براي كشتن ميكروارگانيسم هاست ، اما لزوما" بر اسپور اثر ندارد.

 

 

عوامل فيزيكي مرگ ميكروارگانيسم ها :

گرما يا حرارت

حرارت دو نوع داريم يكي حرارت خشك و ديگري حرارت مرطوب.

حرارت خشك:

    ۱-  سوزاندن: كه در سوزاندن همه اشكال حياتي از بين مي رود و در اين روش حتي مي توان اسپور ها را نيز از بين برد و در زمان قديم متداول بود و در رابطه به اجساد مرده آلوده به كار مي رفت. خيلي از حيوانات بعد از مرگ حاوي اسپور هاي زنده بودند و دفن اين حيوانات منجر به اين مي گشت كه در اثر بلاياي طبيعي مثل سيل و زلزله و طوفان هاي شديد اين اسپورها به سطح خاك آورده مي شده و با گرد و غبار پراكنده مي شدند، تنفس اين اسپور باعث ورود آن به بدن فرد سالم مي شد و در بدن به فرم رويشي تبديل شده و ايجاد بيماري مي كردند، پس بهترين راه سوزاندن بود پس بهترين راه براي اجساد حيواني سوزاندن بود كه متداول بود ولي به خاطر استفاده از جسد انساني در پزشكي اين روش براي اجساد انسان استفاده نشد و بنابر اين امروزه كاربرد ندارد مگر اينكه دام هاي خيلي آلوده را بسوزانيم.

2-   استفاده  از Oven يا كوره. كه براي استريل كردن وسايل جراحي و ظروف آزمايشگاه و ... كاربرد دارد كه با توليد دماي 170 درجه سانتي گراد به مدت يك ساعت يا 160 درجه سانتي گراد به مدت 2 ساعت قادر خواهند بود عمل استريل كردن را انجام دهند.و اين روش يك روش عقيم سازي يا سايدال است كه باكتري را كامل از بين مي بردو براي ضدعفوني كردن محيط كشت و البسه استفاده نمي شود چون آنها را مي سوزاند.

حرارت مرطوب:

1-    جوشاندن يا boiling كه براي بعضي باكتري ها يك عمل استاتيك است يعني باكتري را كامل از بين نمي برد و تنها رشد باكتري متوقف مي شود زيرا اين باكتري ها قادر به توليد اسپور هستند و اسپور در جوشاندن از بين نمي رود ولي در رابطه به بعضي باكتري ها روش سايدال است و كافي است. و 60 تا 70 درجه سانتي گراد به مدت نيم ساعت به باكتري داده مي شود و باكتري از بين مي رود. بنابر اين فرم رويشي در باكتري ها از بين مي رود و تنها فرم ها ي اسپور باقي مي مانند. پس يك روش استريل كردن به شمار نمي آيد زيرا عقيم نمي كند.

2-   استفاده از Autoclave كه يك روش عقيم سازي است و از دستگاهي استفاده مي شود كه با ايجاد حرارت مرطوب تحت فشار قادر خواهد بود تمام فرم هاي حياتي را از بين ببرد و عقيم سازي كند. با آتو كلاو مي توان محيط هاي كشت ، بيمارستان و پتو و....  را استريل كرد و همه چيز را مي شه با اين روش استريل كرد.

مكانيزم عمل حرارت:

كه با تخريب پروتئين هاي غشا و ذوب شدن چربي هاي موجود در غشا به غشا صدمه مي زند و خاصيت تراوايي غشا از دست داده مي شود . در نتيجه فشار اسمزي داخل و محيط خارج بهم ريخته و باكتري از بين مي رود.

 

تشعشع : اشعه ماورابنفش و امواج راديويي كاربرد متنوعي به عنوان استريل كننده دارند .

اشعه ماورابنفش با تشكيل دايمر تيمين از همانند سازي DNA جلوگيري كرده و موجب مرگ سلول مي شود .

 

 

 

فرآيندهاي استريليزاسيون شامل :

1-   اشباع بخار 121C و 134C

2-   حرارت خشك160C و 180C

3-   اتيلن اكسايد در دماي مختلف

4-   فرمالدئيد در دماي مختلف

5-   اشعه گاما حاصل از راديوايزوتوپ كبالت

     براي پايش عملكرد فرآيند هاي استريليزاسيون از انديكاتورهاي بيولوژيك حاوي اسپور باكتريهاي استاندارد نظير باسيلوس استئارترموفيلوس و استريليزاسيون توسط بخار و فرمالدئيد و پراكسيد هيدروژن و باسيلوس سوبتليس در استريليزاسيون با اتيلن اكسايد و حرارت خشك و باسيلوس پوميلوس در استريليزاسيون با اشعه گاما استفاده مي شود .

انديكاتورها به طور كلي به دو دسته تقسيم مي شوند .

الف ) انديكاتورهاي بيولوژيكي

ب) انديكاتورهاي شيميايي

 

انواع انديكاتورهاي بيولوژيكي

نوارها : اين نوارها در پوششي از گلايسين كه نسبت به بخار ، اتيلين اكسايد ، فرمالدئيد و اشعه ايكس نفوذپذير مي باشند ، قرار دارند .

اين تست جهت پايش روشهاي استريليزاسيون به وسيله ي حرارت خشك و اتيلن اكسايد كاربرد دارد .

نحوه استفاده : نوارها را داخل لوله ي آزمايش قرار داده و درون آون (فور) گذاشته و پس از اتمام پروسه نوار داراي اسپور را داخل آزمايشگاه و در شرايط استريل از لوله خارج كرده و در لوله ي حاوي 15 سي سي محيط T.S.B انتقال دهيد و آنرا به مدت 7 روز در دماي 35 درجه سانتيگراد انكوبه كنيد و سپس از نظر رشد بررسي نماييد .

 

ويال : اين تست جهت اتوكلاو و يا استفاده از بخار و گاز فرمالدئيد و اتيلن اكسايد كاربرد دارد . ويالها بصورت آمپول و يا پلاستيكي مي باشند . ويالهايي كه بصورت آمپول مي باشند ، حاوي اسپور باسيلوس استئاروترموفيلوس غوطه ور در محيط كشت مايع به همراه انديكاتور PH مي باشند . در مواردي كه فرآيندهاي استريليزاسيون براي سيكل مايع انجام مي شود از اين آمپولها استفاده مي شود .

ويالهاي كه بصورت پلاستيكي هستند حاوي يك صفحه اسپور آغشته به باسيلوس استئاروترموفيلوس و يا باسيلوس سوبتيليس مي باشند . جنس اين ويالها از پلاستيك است و داخل آن آمپول شيشه اي حاوي محيط كشت مايع براي رشد و انديكاتور كنترل pH  وجود دارد . سرپوش اين ويال پلاستيكي به شكلي طراحي شده كه نفوذ اشباع بخار آب ، گاز فرمالدئيد و يا گاز اتيلن اكسايد به سهولت صورت مي گيرد .

نحوه استفاده : ويال را درون نقاط مختلف اتوكلاو گذاشته و پس از اتمام پروسه درب ويال را ببنديد و بگذاريد تا با گذشت حداقل 10 دقيقه ويال سرد شود . سپس با فشار به بدنه كپسول شيشه اي داخل آنرا بشكنيد و آنرا در دماي 55 درجه به مدت 2 روز انكوبه كنيد .

اگر در اين مدت رنگ آن از آبي به زرد مايل به سبز تغيير كرد مي توان نتيجه گرفت كه فرآيند استريليزاسيون با موفقيت صورت نگرفته است .

 

سوسپانسيون : در مواردي كه به علت ساختار فيزيكي اشياء نمي توان از نوارها و يا ويالهاي انديكاتور بيولوژيكي استفاده كرد ، استفاده از سوسپانيسونهاي بيولوژيكي پيشنهاد مي شود .

 

انديكاتور هاي شيميايي

انديكاتورهاي شيميايي كلاس A : اين نوارها به صورت برچسب روي بسته ها و يا ظروف قرار مي گيرد و تنها نشان دهنده اين است كه اشياء طي پروسه استريل قرار گرفته اند يا خير . اين انديكاتورها به بخار اشباع 121 درجه سانتيگراد و حداقل زمان 10 دقيقه يا 134 درجه سانتيگراد و حداقل زمان 2 دقيقه حساس مي باشند .

 

انديكاتورهاي شيميايي كلاس D : ‌‌اين انديكاتورها حساس به نفوذ بخار در دماي استريليزاسيون و زمان استريليزاسيون مي باشند . با قرار دادن اين انديكاتور شيميايي درون پك مي توان از ميزان نفوذ بخار داخل پك اطمينان حاصل كرد .

تغيير رنگ انديكاتور شيميايي از زرد به مشكي نشان دهنده نفوذ كامل بخار مي باشد .

 

 

 

انواع روشهاي بسته بندي جهت اتوكلاو :

1-   بسته بندي به وسيله كاغذ گراف

2-   بسته بندي به وسيله پارچه هاي 100% كتان

3-   بسته بندي به وسيله كاغذ هاي مخصوص بسته بندي

4-   بسته بندي به وسيله كيسه ضد آب

 

بسته بندي به وسيله كاغذ گراف : كاغذهاي زرد رنگي كه براي بسته بندي لوازم تك مثل قيچي ، پنس ، بكار مي روند كه با چسب اتوكلاو بسته بندي مي شوند . اين نوع بسته بندي داراي معايب زير مي باشد .

1-   استحكام لازم براي بسته بندي براي نگهداري در انبار را ندارد .

2-   نسبت به مايعات نفوذ پذير مي باشد و با كوچكترين رطوبت استحكام خود را از دست مي دهد .

3-   استاندارد تعريف شده اي ندارد و كيفيت آنها ثابت نيست .

 

روش پارچه اي 100% كتان : از قديمي ترين روشها مي باشد كه داراي معايب زير است:

1-   بر اثر چندين بار استفاده كيفيت آن كاهش مي يابد .

2-   هزينه شستشوي بالا و ماده شستشو دهنده اثرات مختلفي روي نفوذپذيري پارچه مي گذارد .

3-   به راحتي نمي توان روي آن مشخصات ست را نوشت

4-   نسبت به آب ، چربي و غبار هوا قابل نفوذ است و احتمال آلودگي را بالا مي برد .

 

كاغذ يكبار مصرف :از روش هاي نوين و رايج جهت بسته بندي لوازم پزشكي مي باشد.كه از مزاياي آن نفوذ بخار در حداكثر مقدار ممكن و حداقل توليد ذرات آب درون خود به خاطر سطح تراواي بخار 100% دارد .

 

 

بسته بندي بوسيله كيسه ضد آب : اين كسيه ها از دولايه تشكيل شده است ، يك لايه كاغذ بسته بندي عايق و يك لايه نايلوني مخصوص مي باشد .

 

مشخصات اين كيسه هاي ضد آب :كاغذ استفاده شده از جنس فيبرهاي سلولي به همراه فيلم مخلوط قابل رويت از جنس پلي استر و پلي پروپيلن به همراه انديكاتورهاي غير رسمي جهت فرآيند بخار ، اتيلن اكسايد و فرمالدئيد .

كاغذ استفاده شده در اين كيسه ها داراي پايداري مكانيكي بالا ، تشكيل صفحات مقاوم در برابر آب كه مانع از نفوذ آب در زمان نگهداري مي شود . همچنين اين كاغذها داراي تأثير فيلتري مي باشد و مانع از نفوذ باكتري و ميكروارگانيسم مي شود .

 

مزاياي كيسه هاي ضد آب

1-   داراي رنگ مقاوم به فرآيند استريليزاسيون و بدون حلاليت مي باشد

2-  بسته بندي با چسب سرخود كه بعد از استريليزاسيون فقط توسط تخريب باز 
مي شود .

3-   مقاوم به پارگي و سوراخ شدن مي باشد

4-   وسايل استريل شونده توسط اين كيسه ها به خوبي قابل رويت مي باشد .

5-   داراي قابليت جذب كم و دفع سريع گاز اتيلن اكسايد مي باشد .